氢气对化疗药阿霉素副作用的对抗作用

2018-12-28 14:12:53

氢气选择性抗氧化作用已经被广泛接受,对许多病理过程具有延缓作用,也被证明对其它化疗药如顺铂肾脏毒性具有对抗作用,对阿霉素的毒性是否依然有效,是本研究希望证明的问题。用心脏和肝脏组织学改变,功能指标和细胞凋亡作为研究内容,采用氢气生理盐水作为给氢气的方法,并从炎症分子和细胞凋亡分子等角度进行了深入分析。研究结果证明氢气可以作为对抗阿霉素心脏和肝脏毒性的工具,这不得不说,给许多癌症患者克服化疗副作用带来了希望。

氢气对癌症治疗方面,最值得关注的是对各种治疗副作用,日本韩国学者多年前曾经证明氢水可以对抗放射治疗造成的疲劳消化不良等副作用,虽然有许多动物实验证明对顺铂的毒性,现在又证明氢气对阿霉素有作用,其它化疗药的副作用仍然可以进一步研究,我认为对一些靶向药物的副作用,以及对免疫治疗等副作用也都值得探讨。但是所有这些基础研究都不能代替临床研究结果,更有价值的研究是能用人类的临床研究数据证明氢气对这些化疗药物的副作用。期待有临床医生牵头开展这种对患者生活质量有重要价值的研究。

阿霉素是一种抗肿瘤抗生素,可抑制RNA 和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,抗瘤谱较广,对多种肿瘤均有作用,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。作用机理是嵌入DNA抑制核酸合成。临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病等多种恶性肿瘤。

阿霉素的毒性反应有白细胞和血小板减少、毛发脱落、心脏毒性、恶心和食欲减退等。这类药物的毒性存在依赖相关性,在400mg/平方米的平均发病率为5.1%。较低剂量也可能会发生心肌病,这对于老年和心脏疾病患者带来非常大的危险。阿霉素诱导的心肌病是一种致命性疾病,该病比较隐蔽,早期不容易被发现。一旦发展成为充血性心力衰竭,死亡率高达到50%。另外大约40%的阿霉素治疗患者会出现肝损伤。因为目前缺乏针对阿霉素毒性的特异性手段,因此寻找预防或治疗阿霉素诱导的心脏和肝脏损伤仍然是一个重要挑战。

阿霉素诱导细胞死亡的主要方式包括氧化应激、细胞凋亡、细胞内钙失调、拓扑异构酶II中毒、DNA加合物的形成、神经酰胺生产过剩等。这不仅是该药物发挥抗肿瘤作用的原因,也是导致细胞毒副作用的原因。过去人们使用一些预防氧化应激的药物如抗氧化剂、细胞因子和铁螯合剂,发现能产生一定作用。氢气强大的选择性抗氧化抗细胞凋亡作用,让人们联想起氢气是否能作为预防和治疗阿霉素毒性作用的手段。